14.10.2021 Все новости / Наука

Бенджамин Лист и Дэвид Макмиллан - развитие асимметрического органокатализа

Лауреатами Нобелевской премии по химии за 2021 год стали Бенджамин Лист (Benjamin List) и Дэвид Макмиллан (David MacMillan) за развитие асимметрического органокатализа. Двое ученых – немец и американец – придумали, как быстро, дешево и легко создавать нужные для человечества молекулы. 

Хиральность- термин, применимый к молекулам вроде бы одного и того же вещества, которые, однако, сконструированы таким образом, что являются зеркальным отражением друг друга. Точно как наши ладони. Собственно, от греческого слова χειρ — рука и происходит этот термин. Такие молекулы не совместимы в пространстве и часто имеют разное влияние. Например, из двух таких зеркальных форм молекулы противовоспалительного и болеутоляющего препарата ибупрофена лечебный эффект имеет лишь одна. При этом в ходе обычной лабораторной химической реакции обе формы молекулы образовываются примерно в одинаковом количестве. Если использовать их в лекарствах, это может приводить к очень серьезным побочным эффектам. А еще химикам приходится попотеть, чтобы отобрать для работы только нужные им формы молекул, к тому же большое количество синтезированного вещества приходится выбрасывать. Это было для ученых, да и не только, большой проблемой ровно до того момента, пока немецкий химик Бенджамин Лист и его американский коллега Дэвид Макмиллан не разработали революционный инструмент – асимметрический органокатализ.

Химики могут создавать новые молекулы, соединяя вместе небольшие химические строительные блоки, но управлять невидимыми веществами, чтобы они связывались желаемым образом, сложно. Бенджамин Лист и Дэвид Макмиллан удостоены Нобелевской премии по химии 2021 года за разработку нового изобретательного инструмента для построения молекул: органокатализа. Его использование включает создание новых фармацевтических препаратов, а также помогает сделать химию более экологичной. 

Многие отрасли и области исследований зависят от способности химиков создавать новые функциональные молекулы. Это может быть что угодно: от веществ, которые улавливают свет в солнечных элементах или накапливают энергию в батареях, до молекул, из которых можно сделать легкие кроссовки или с помощью которых замедлить развитие болезней в организме. 

Новые инструменты для более тонкой химии
Каждый новый инструмент, который химики добавляли в свой набор, увеличивал точность построения ими молекул. Постепенно химия перешла от примитивного "высекания из камня" к чему-то более напоминающему изящное искусство. Это принесло огромную пользу человечеству, и некоторые из этих инструментов были удостоены Нобелевской премии по химии.

Открытие, получившее эту награду за 2021 год, подняло построение молекул на совершенно новый уровень. Оно не только сделало химию экологичнее, но и упростило производство асимметричных молекул. В чем смысл такого производства? Во время химического конструирования часто возникает ситуация, когда могут образоваться две молекулы, которые, как и наши руки, являются зеркальным отражением друг друга. Зачастую химики желают получить лишь одно из этих зеркальных отражений, особенно это касается производства фармпрепаратов, однако было трудно найти эффективные методы для достижения этой цели. Концепция, разработанная Бенджамином Листом и Дэвидом Макмилланом – асимметричный органокатализ – настолько же проста, насколько и гениальна. Факт в том, что многие недоумевали, почему мы не додумались до этого раньше. 

Катализаторы ускоряют химические реакции
В девятнадцатом веке, когда химики начали изучать способы взаимодействия различных химикатов друг с другом, они сделали несколько странных открытий. Например, если они помещали серебро в стакан с перекисью водорода (H2O2), перекись внезапно начинала распадаться на воду (H2O) и кислород (O2). Но на серебро, с которого начался процесс, реакция очевидно не влияла никак. 

В 1835 году известный шведский химик Якоб Берцелиус увидел в этом закономерность. В ежегодном отчете Шведской королевской академии наук, описывающем последние достижения в области физики и химии, он написал о новой "силе", которая может "вызывать химическую активность". Он перечислил несколько примеров, в которых простое присутствие определенного вещества запускало химическую реакцию, заявив, что это явление оказалось значительно более распространенным, чем считалось ранее. Он считал, что вещества такого рода обладают ведущей к изменениям, то есть каталитической силой, и назвал само явление катализом. 

Со времен Берцелиуса через пипетки химиков утекло немало воды. Ученые открыли множество катализаторов, которые могут как расщеплять молекулы, так и соединять их вместе. Благодаря им теперь они могут создавать тысячи различных веществ, которые мы используем в нашей повседневной жизни, таких как фармацевтические препараты, пластмассы, парфюмерия и пищевые добавки. Факт в том, что примерно 35% мирового ВВП так или иначе связано с применением химического катализа. 

В принципе, все катализаторы, открытые до 2000 года, принадлежали к одной из двух групп: либо металлы, либо ферменты. Металлы часто являются отличными катализаторами, потому что они обладают особой способностью временно предоставлять электроны или отдавать их другим молекулам во время химического процесса. Это помогает ослабить связи между атомами в молекуле, поэтому связи, которые в противном случае были бы прочными, могут быть разорваны, а вместо них сформироваться новые. 

Однако определенная проблема с некоторыми металлическими катализаторами заключается в том, что они очень чувствительны к кислороду и воде, поэтому для их работы им нужна среда, свободная от кислорода и влаги. Этого сложно добиться в крупносерийном производстве. Кроме того, многие металлические катализаторы представляют собой тяжелые металлы, которые могут быть вредными для окружающей среды. 

Вторая форма катализаторов представляет из себя вид белков, известных как ферменты. Внутри всех живых существ находятся тысячи разнообразных ферментов, которые запускают необходимые для жизни химические реакции. Например, расщепляют пищу до простых веществ, которые затем усваиваются организмом. Многие ферменты специализируются на асимметричном катализе и, в целом, всегда образуют одно зеркальное отображение из двух возможных. Они также работают бок о бок – когда один фермент заканчивает реакцию, за дело берется другой. Таким образом, они могут с удивительной точностью создавать сложные молекулы, такие как холестерин, хлорофилл или токсин под названием стрихнин – одну из самых сложных известных молекул. 

Во время работы с этими переработанными антителами молодой ученый начал думать о том, как на самом деле работают ферменты. Обычно это огромные молекулы, состоящие из сотен аминокислот. Помимо этих аминокислот, значительная часть ферментов также содержит металлы, которые помогают управлять химическими процессами. Но – и в этом суть – многие ферменты катализируют химические реакции без помощи металлов. Вместо этого реакции запускаются одной или несколькими отдельными аминокислотами в ферменте. Креативный вопрос Бенджамина Листа звучал так: должны ли аминокислоты быть частью фермента, чтобы катализировать химическую реакцию? Или одна аминокислота или подобные простые молекулы способны выполнять ту же работу?

Лист знал, что в начале 1970-х годов проводились исследования, где в качестве катализатора использовалась аминокислота под названием пролин, но на тот момент уже прошло более 25 лет с тех исследований. Само собой предполагалось, что, если бы пролин действительно был эффективным катализатором, кто-то продолжил бы работать над ним.

Ход мысли ученого был примерно таким: он предположил, что причина, по которой никто не продолжал изучать это явление, заключалась в том, что оно срабатывало не слишком хорошо. Без каких-либо конкретных ожиданий он проверил, может ли пролин катализировать альдольную реакцию, при которой атомы углерода двух разных молекул связываются вместе. Это была просто попытка, но на удивление она сразу сработала. 

В отличие от исследователей, которые ранее тестировали пролин в качестве катализатора, Лист понимал, какой огромный потенциал может иметь это вещество. По сравнению как с металлами, так и с ферментами, пролин – инструмент мечты для химиков. Это очень простая, дешевая и экологически чистая молекула. Когда он опубликовал свое открытие в феврале 2000 года, Лист описал асимметричный катализ с использованием органических молекул как новую концепцию с множеством возможностей: "Разработка и проверка этих катализаторов – одна из наших будущих целей". 

В лаборатории на севере в Калифорнии Дэвид Макмиллан также стремился к аналогичной цели. Дэвид Макмиллан переехал из Гарварда в Калифорнийский университет в Беркли. В Гарварде он работал над усовершенствованием асимметричного катализа с использованием металлов. Эта область привлекала большое внимание исследователей, но Дэвид Макмиллан заметил, что разработанные катализаторы редко используются в промышленности. Он начал думать о том, почему, и предположил, что химически активные металлы просто слишком сложны и дороги в использовании. В условиях лаборатории довольно просто достичь необходимых для некоторых металлических катализаторов условий отсутствия кислорода и влаги. Но на крупномасштабном производстве это уже становится проблемой. 

Макмиллан пришел к выводу, что для того, чтобы химические инструменты, которые он разрабатывал, были полезными, ему нужен был новый подход. Ученый начал разрабатывать простые органические молекулы, которые, как и металлы, могли временно предоставлять или отдавать электроны. Здесь нам нужно определить, что такое органические молекулы – если коротко, это молекулы, из которых строится все живое. У них стабильная основа из атомов углерода. К этой углеродной основе присоединены активные химические группы, и они часто содержат кислород, азот, серу или фосфор. 

Таким образом, органические молекулы состоят из простых и распространенных элементов, но, в зависимости от того, как они сконструированы, они могут обладать сложными свойствами. Знания Дэвида Макмиллана в области химии подсказали ему, что для того, чтобы органическая молекула катализировала интересующую его реакцию, она должна быть способна образовывать ион иминия. Он содержит атом азота, которому присуще сродство к электронам (аффинность). 

Он выбрал несколько органических молекул с нужными свойствами, а затем проверил их способность запускать реакцию Дильса-Альдера, которую химики используют для построения колец из атомов углерода. Как он и надеялся, это прекрасно сработало. Некоторые органические молекулы также отлично справлялись с асимметричным катализом. Из двух возможных зеркальных отображений на выходе содержание одного из них составляло более 90%. 

В январе 2000 года, незадолго до того, как Бенджамин Лист опубликовал свое открытие, Дэвид Макмиллан представил собственную рукопись для публикации в научном журнале. Во введении говорится: "Мы представляем новую стратегию органокатализа, который, как мы ожидаем, будет пригоден для ряда асимметричных преобразований". Независимо друг от друга Бенджамин Лист и Дэвид Макмиллан открыли совершенно новую концепцию катализа. С 2000 года развитие в этой области можно сравнить с золотой лихорадкой, в которой Лист и Макмиллан сохраняют лидирующие позиции. Они разработали множество дешевых и стабильных органокатализаторов, которые можно использовать для запуска разнообразнейших химических реакций. 

Мало того, что органокатализаторы часто состоят из простых молекул, в некоторых случаях – как и природные ферменты – они могут работать по принципу конвейера. Раньше в химическом производстве необходимо было выделять и очищать каждый промежуточный продукт, иначе объем побочных продуктов был бы слишком большим. Это приводило к потере части вещества на каждом этапе химического строительства. 

Органокатализаторы гораздо более неприхотливы, поскольку относительно часто могут выполнять несколько этапов производственного процесса в непрерывной последовательности. Это называется каскадной реакцией, с помощью которой можно значительно сократить отходы химического производства. 

Можно перечислить тысячи примеров использования органокатализа – но почему никто раньше не придумал эту простую, экологически чистую и дешевую концепцию асимметричного катализа? На этот вопрос есть много ответов. Во-первых, простые идеи зачастую трудно представить. Наша видение затмевается сильными предубеждениями о том, как должен работать мир, такими как идея о том, что только металлы или ферменты могут управлять химическими реакциями. Бенджамину Листу и Дэвиду Макмиллану удалось преодолеть эти предубеждения и найти гениальное решение проблемы, с которой химики боролись десятилетиями. Таким образом, органокатализаторы прямо сейчас приносят огромную пользу человечеству. 


Другие новости


  • Физический запуск "Токамак Т-15МД"

  • Дети индиго

  • Нобелевскую премию по химии получили создатели литий-ионных батарей

  • Вирус

  • Более 30 миллионов человек в Китае живут в пещерах

  • Африка может расколоться на две части

  • Код операционной системы записали в молекулу ДНК

  • 30 лет со дня аварии на Чернобыльской АЭС.